Mel Gibson non farà parte del cast di Una notte da leoni 2. Todd Philips, il regista che aveva disegnato per lui un ruolo da tatuatore a Bangkok, ha ammesso che la sua scelta, condivisa dal presidente della Warner, non ha avuto il gradimento di tutto il cast né dell'equipe tecnica. Tornano tutti i protagonisti del primo episodio: Bradley Cooper, Zack Galifianakis, Ed Helms, Justin Bartha e Ken Jeong.